Seite 3: Daten zur Sicherheit der zugelassenen Impfstoffe

Bei den hier untersuchten Impfstoffen handelt sich um die genetischen (genbasierten) monovalenten mRNA-Vakzine Comirnaty des Pharma-Unternehmens Biontech-Pfizer und Spikevax von Moderna und die Vektor-Impfstoffe Vaxzevria von Astrazeneca und Jcovden von Johnson&Johnson, wobei Comirnaty in Deutschland mit weitem Abstand am häufigsten verwendet worden ist (siehe auch oben).

Daneben sind der proteinbasierte Impfstoff Nuvaxovid bzw. Valneva, ein sogenannter "Totimpstoff", der aus kompletten inaktivierten Viren besteht, eingesetzt worden. Seit Februar 2022 ist Nuvaxovid als fünftes und seit Juni 2022 Valneva als sechstes monovalentes Vakzin in der EU zugelassen.

Einbezogen sind auch die Varianten-adaptierte bivalenten mRNA-Impfstoffe, die für die Auffrischimpfung eine Zulassung erhalten haben (siehe oben).

Grundimmunisierung

Die Inzidenz von Verdachtsfällen schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, z.B. allergische anaphylaktische Reaktionen, Thrombosen oder Myokarditis, betrug insgesamt 0,3 pro 1.000 Impfstoffdosen. Das entspricht 300 Verdachtsfälle pro Million Geimpfter.

Myokarditiden als schwerwiegende Nebenwirkungen nach Covid-19-Impfung sind sowohl nach der Impfung mit mRNA- als auch nach Vektor- und proteinbasierten Impfstoffen berichtet worden.

Das höchste Myokarditis- und Perikarditisrisiko wird bei 18- bis 24-jährigen jungen Männern nach der zweiten Spikevax-Impfstoffdosis verzeichnet (299 Verdachtsfälle pro 1 Mio. verabreichter Impfstoffdosen. Das entspricht der Häufigkeitskategorie "selten".)

Nach der zweiten Comirnaty-Impfung war das Risiko insgesamt niedriger. Es wurden 59,2 Myokarditiden pro 1 Mio. verabreichter Impfstoffdosen beobachtet, was der Häufigkeitskategorie "sehr selten" entspricht.

Für beide Impfstoffe war das Risiko am höchsten, wenn die zweiten Impfstoffdosis in einem Zeitabstand von gleich bzw. weniger als 30 Tagen zur ersten Dosis verabreicht wurde. Durch einen längeren Impfabstand von gleich bzw. mehr als 56 Tagen kann das Risiko um das 5-fache reduziert werden.

Nach Ergebnissen einer dänischen Studie betrug das Myokarditis-Risiko nach der zweiten Comirnaty-Impfung bei 12- bis 17-jährigen Jugendlichen 57,4 pro 1 Mio. Impfstoffdosen.

Bei jüngeren Kindern im Alter von fünf bis elf Jahren war es signifikant niedriger und betrug lediglich 4,8 Verdachtsfallmeldungen pro 1 Mio. Impfstoffdosen.

Post-Vac-Syndrom

Als Post-Vac-Syndrom wird ein neuartiges Krankheitsbild mit Post-Covid-vergleichbarer Symptomatik (z.B. chronische Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Herz-Kreislaufbeschwerden) beschrieben, die nach der Covid-19-Impfung auftreten kann.

Post-Vac ist aber bisher kein anerkanntes Krankheitsbild und es existiert bisher auch keine einheitliche Definition für dieses Syndrom.

In der Nebenwirkungsdatenbank des PEI sind bis zum 6. Juli 2022 insgesamt 472 Post-Vac-Verdachtsmeldungen eingegangen, die die folgenden Krankheitsbilder umfassten: Chronisches Ermüdungssyndrom, Post-Vaccination-Syndrome, Posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom (POTS), Post-akutes Covid-19-Syndrom.

Zum Vergleich führte das PEI eine Auswertung internationaler Verdachtsfallmeldungen in der Nebenwirkungsdatenbank der European Medicines Agency (EMA) (EudraVigilance) durch. Der Anteil der Meldungen aus Deutschland an allen internationalen Meldungen betrug 34,8 Prozent und an denen aus dem europäischen Wirtschaftsraum 54,6 Prozent.

Berücksichtigt man, dass in Deutschland ein Anteil von 20 Prozent der verabreichten Impfstoffdosen (192,2 Mio.; Stand: 7. April 2022) von allen in der EU verabreichten Impfstoffdosen (940 Mio.) eingesetzt worden ist, wird deutlich, dass ein unverhältnismäßig hoher Anteil der gemeldeten Post-Vac-Verdachtsmeldungen aus Deutschland stammt. Was das jedoch bedeutet, ist unklar.

Nach Einschätzung des PEI kann angesichts der Spontanberichte derzeit kein Signal für anhaltende, mit Müdigkeit einhergehende Beschwerden nach Covid-19-Impfung festgestellt werden.

Varianten-adaptierte mRNA-Impfstoffe zur Auffrischimpfung

Die Stiko empfiehlt präferenziell Varianten-adaptierte bivalente Impfstoffe für die Auffrischimpfung (siehe oben). Bis zum 31.Oktober 2022 sind dem PEI 444 Verdachtsfälle von Nebenwirkungen oder Impfkomplikationen im zeitlichen Zusammenhang mit Auffrischimpfungen mit diesen Impfstoffen gemeldet worden.

Ca. 90 Prozent der 444 Meldungen des Verdachts einer Nebenwirkung waren nicht schwerwiegend. Von der Zulassung bis zu diesem Zeitpunkt sind 1.907.923 dieser bivalente Impfstoffdosen verabreicht worden. Die Melderate zu Verdachtsfällen von Nebenwirkungen oder Impfkomplikationen betrug 0,23 pro 1.000 Impfungen und zu Verdachtsfällen von schwerwiegenden Nebenwirkungen 0,03 pro 1.000 Impfungen entsprechend ca. 30 Verdachtsfallmeldungen pro Million Geimpfter. Diese Anzahl ist deutlich niedriger als nach den monovalenten Impfstoffen.

Erwähnt sei hier, dass in den Verdachtsfallmeldungen nach den monovalenten Impfstoffen Komplikationen nach der Verabreichung sowohl der Grundimmunisierung als auch der Auffrischimpfung zusammengefasst sind.

Das mediane Alter der 444 betroffenen Personen, die bivalente Impfstoffe erhalten hatten, betrug 53 Jahre, Frauen (57 Prozent) waren häufiger betroffen. Bei 114 (26 Prozent) Verdachtsfällen waren die berichteten unerwünschten Reaktionen zum Zeitpunkt der Meldung vollständig abgeklungen, bei 71 (16 Prozent) Fällen hatte sich der Allgemeinzustand verbessert; bei 137 (31 Prozent) Fällen war der Gesundheitszustand noch nicht wiederhergestellt und bei 114 (26 Prozent) war der Ausgang unbekannt. Zwei Todesfälle (Herzinfarkt und Lungenembolie), die am Tag nach der Impfung eintraten, betrafen schwer vorerkrankte Personen im Alter von 80 Jahren und älter. Ein ursächlicher Zusammenhang mit der jeweiligen Impfung wurde vom PEI in diesen Fällen ausgeschlossen.

Ein kausaler Zusammenhang zwischen bivalenter Impfung und dem Auftreten von Schlaganfällen bei drei Personen erscheint fraglich. In epidemiologischen Studien in Frankreich und Israel wurde nach der Grundimmunisierung mit Comirnaty kein erhöhtes Risiko für einen Schlaganfall identifiziert.

Zwei Fälle einer Myokarditis bei Männern am zwölften Tag nach der ersten Covid-19-Impfung und am zehnten Tag nach der fünften Covid-19-Impfung wurden vom PEI als kausal mit der Impfung zusammenhängend bewertet.

Bei drei Meldungen handelt es sich um anaphylaktische Impfreaktionen wenige Minuten nach Impfung bei drei Frauen, die bei sofortiger Therapie nur kurz anhielten.

Bekannte sehr seltene Risiken der mRNA-Impfstoffe einschließlich der bivalenten Impfstoffe sind vor allem Myokarditis und/oder Perikarditis sowie Anaphylaxie. Neue Sicherheitssignale wurden nach Verabreichung der bivalenten mRNA-Impfstoffe nicht beobachtet.

Daten aus den USA

Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in den USA untersuchten die Sicherheit der Omikron-adaptierten bivalenten mRNA-Auffrischimpfstoffe von Biontech-Pfizer und Moderna im Zeitraum vom 31. August 2022 bis zum 23. Oktober 2022 durch Auswertung der Angaben im freiwilligen Smartphone-gestützten Meldesystem (v-safe) und des passiven Meldesystems für unerwünschte Ereignisse nach Impfungen (VAERS).

In diesem Zeitraum hatten 14,4 Mio. Personen im Alter von 12 Jahren und älter eine bivalente Comirnaty-Impfung und 8,2 Mio. eine bivalente Spikevax-Impfung verabreicht bekommen.

Von den 211.959 Registrierten in v-safe berichteten 61 Prozent über Lokalreaktionen und 55 Prozent über systemische Reaktionen; bei weniger als ein Prozent wurde medizinische Hilfe in Anspruch genommen.

Die Impfreaktionen wurden in der Regel mit steigendem Alter seltener.

In VAERS waren 5.542 Berichte über unerwünschte Ereignisse eingegangen; davon waren 95,5 Prozent nicht schwerwiegend und 4,5 Prozent schwerwiegend.

Unter den schwerwiegenden Ereignissen waren fünf Myokarditis-Fälle bei zwölf bis 78-Jährigen und vier Perikarditis-Fälle bei 46- bis 78-Jährigen.

Entsprechend diesen Ergebnissen kann festgehalten werden, dass die Varianten-adaptierten bivalenten Auffrischimpfstoffe bei Jugendlichen und Erwachsenen im Alter von zwölf Jahren und älter ein vergleichbar gutes Sicherheitsprofil wie die monovalenten mRNA-Auffrischimpfstoffe aufweisen.

Die CDC führten eine identische Sicherheitsevaluation der bivalenten mRNA-Auffrischimpfung bei Fünf- bis 1Elfjährigen unter Nutzung des VAERS- und v-safe-Systems durch.

Im Zeitraum vom 12. Oktober 2022 bis zum 1. Januar 2023 waren 861.251 Kinder im Alter von fünf bis elf Jahren mit dem Omikron-adaptierten Comirnaty-Impfstoff und 92.108 Kinder im Alter von sechs bis elf Jahren mit dem Omikron-adaptierten Spikevax-Impfstoff aufgefrischt worden.

Von den 3.259 Registrierten (Comirnaty: 2.647 entsprechend 81 Prozent; Spikevax: 612 entsprechend 19 Prozent) in v-safe berichteten 69 Prozent über Lokalreaktionen und 50 Prozent über systemische Reaktionen, wobei die Ausprägung meist mild war.

In VAERS waren 922 Berichte über unerwünschte Ereignisse eingegangen; davon waren 99,8 Prozent nicht schwerwiegend.

Es traten zwei schwerwiegende Ereignisse auf: Ein Kind entwickelte ein Miller-Fischer-Syndrom (Variante des Guillain-Barré-Syndroms) und ein Kind zeigte eine Urtikaria in Kombination mit einer Arthritis. Beide Fälle befinden sich noch in Abklärung. Myokarditiden oder Todesfälle wurden nicht berichtet.

Auch bei Kindern und Jugendlichen war die Häufigkeit und Schwere der lokalen Impfreaktionen und systemischen Ereignisse mit denen nach Gabe der monovalenten mRNA-Impfstoffe vergleichbar.

Die Datenauswertung des aktiven US-amerikanischen Surveillancesystems für unerwünschte Ereignisse nach Impfungen (Vaccine Safety Datalink; VSD) zeigte, dass das Myokarditis-Risiko bei 5- bis 39-Jährigen im Zeitraum von 0 bis 7 Tagen nicht nur nach der zweiten Impfstoffdosis der Grundimmunisierung, sondern auch nach der ersten mRNA-Auffrischimpfung erhöht ist.

In allen Altersgruppen waren Myokarditiden bei Jungen und Männern häufiger als bei Mädchen und Frauen, wobei Comirnaty bei Kindern und Erwachsenen eingesetzt wurde, während Spikevax ausschließlich bei 18-Jährigen und Älteren verwendet wurde. Die höchsten Myokarditis-/Perikarditis-Inzidenzen nach der Auffrischimpfung wurden bei den 16- bis 17-jährigen (188,0 pro Million Impfstoffdosen) und den zwölf bis 15-jährigen (61,3 pro Million Impfstoffdosen) männlichen Jugendlichen gemessen.

Bei den 18- bis 29-jährigen männlichen Erwachsenen war die Inzidenz auch nach der Auffrischimpfung mit Spikevax (64,0 pro Million Impfstoffdosen) höher als nach der Comirnaty-Auffrischimpfung (41,9 pro Million Dosen).

Die Inzidenz der Myokarditis nach der ersten Auffrischimpfung mit einem mRNA-Impfstoff (1: 50.000 entsprechend 20 Verdachtsfallmeldungen pro Million Impfdosen) war im Allgemeinen höher als nach der ersten Impfstoffdosis (1:200.000 entsprechend fünf Verdachtsfallmeldungen pro 1 Mio. Impfdosen), aber geringer als nach der zweiten Impfstoffdosis (1:30.000 entsprechend 33 Verdachtsfallmeldungen pro Million Impfdosen).

Entsprechend den Ergebnissen zum Auftreten von Myokarditiden empfiehlt die Stiko die Anwendung von Spikevax zur Grundimmunisierung oder Auffrischimpfung nur für 30-Jährige und ältere Personen.

Daten aus Dänemark

In einer bevölkerungsrepräsentativen landesweiten Kohortenstudie in Dänemark wurde die Sicherheit der bivalenten Omikron-adaptierten Booster-Impfstoffe von Biontech/Pfizer und Moderna im Zeitraum vom 1. Januar 2021 bis zum 10. Dezember 2022 bei Personen im Alter 50 Jahren und älter untersucht.

Dazu wurden die Inzidenzraten nach Adjustierung für Geschlecht, Alter, Region, Risiko für schweren Krankheitsverlauf, Zeit und Komorbiditäten für insgesamt 27 verschiedene Ereignisse im Zeitraum von 28 Tagen nach Impfung mit den Inzidenzraten in einem impffreien Kontrollzeitraum verglichen.

In der stratifizierten Analyse wurden die Inzidenzraten nach Alter, Geschlecht und Impfstofftyp verglichen. 1.740.417 Personen mit einem Durchschnittsalter von 67,8 Jahren, die einen Omikron-adaptierten mRNA-Impfstoff zur Auffrischimpfung als 4. Impfstoffdosis erhalten hatten, wurden in der Studie berücksichtigt.

Die Auswertung ergab, dass keines der betrachteten Ereignisse im Zeitraum von 28 Tagen nach der Impfung häufiger aufgetreten war als in der Kohorte aus dem impffreien Vergleichszeitraum. Wenn der Zeitraum nach Impfung auf 14 Tage verkürzt wurde, zeigte sich ein Myokarditis- oder Perikarditis-Risiko mit einem RR von 1,88, d. h. es war um 88 Prozent erhöht.

In der Post-hoc-Analyse wurde das Risiko für zerebrovaskuläre Infarkte sowie Myo- und Perikarditiden gesondert betrachtet.

Während keine Assoziation zwischen der bivalenten Auffrischimpfung und zerebrovaskulären Infarkten sowie Perikarditiden bestand, waren die Inzidenzraten nach bivalenter Auffrischimpfung für Myokarditiden bei Frauen höher als in der Vergleichsgruppe und das Inzidenzratenverhältnis für Myokarditis (IRR: 2,65). Die Analyse beruhte jedoch ausschließlich auf sechs und weniger Myokarditiden in der bivalent geimpften Gruppe.